我校首席教授李琦团队在Nature子刊发表论文发现

作者:admin   时间:2020-03-11 20:50


202035日,我校首席教授李琦教授团队在国际标志性期刊Nature子刊Nature Communications(《自然通讯》)在线发表研究论文“Primary tumors release ITGBL1-rich extracellular vesicles to promote distal metastatic tumor growth through fibroblast -niche formation”,揭示了外泌体激活肿瘤相关成纤维细胞促进大肠癌转移的机制。

该论文第一作者单位和第一通讯作者单位均为上海中医药大学。李琦教授团队依托我校中西医结合研究院科研平台和附属曙光医院肿瘤学科临床平台完成了本研究。

(原文链接https://doi.org/10.1038/s41467-020-14869-x

大肠癌术后高转移率是临床上面临的医学难题,即使完成6-8次的术后辅助化疗,仍有超过1/3III期大肠癌患者在3年内出现转移,一旦转移,患者预后较差。但大肠癌转移的机制目前尚不完全清楚,该论文即针对临床上这一难题开展研究。

课题组采用第二代测序等方法分析了大肠癌患者组织、血液标本,发现了整合素β亚基样蛋白1ITGBL1)在大肠癌肝、肺转移的中的作用。进一步采用细胞实验和动物实验,发现:手术切除后残存的大肠癌肿瘤细胞释放ITGBL1外泌体,进入血液循环,到达肝肺等组织,通过TNFAIP3介导的NF-κB信号通路激活成纤维细胞,成纤维细胞分泌IL-6IL-8等因子诱导肿瘤转移微环境形成,促进癌细胞的转移和生长,抑制该途径能够阻止大肠癌的肝肺转移。

国际著名肿瘤学专家Neta Erez教授、中国工程院外籍院士瑞典卡罗林斯卡医学院曹义海教授等认为,本研究首次发现外泌体通过TNFAIP3-NF-κB信号通路激活肿瘤相关成纤维细胞,是大肠癌转移的重要步骤,阻断该途径可以抑制大肠癌转移,并认为该途径有望开发新型靶向药物,预防大肠癌肝肺转移。

领衔该研究的李琦教授同时指出“临床上针对大肠癌手术后高转移率的医学难题,中医药治疗也能起到很好的阻断作用”。基于本研究发现的大肠癌转移途径和机制,已初步筛选出有效的中药复方和活性成分,提示中医药能够较好的抑制成纤维细胞激活达到抑制肿瘤转移的作用。

我校附属曙光医院肿瘤科、肿瘤研究所季青博士为第一作者,周利红和隋华为共同第一作者;李琦教授为通讯作者,王炎博士和复旦大学附属肿瘤医院蔡国响教授为共同通讯作者。这是我校李琦教授团队继2018年发表Cell Metabolism2019年发表PNAS之后的第三篇具有国际影响力的高水平论文。

该项研究得到国家自然科学基金重点项目、面上项目、上海市科委重点项目等课题的资助。

李琦教授课题组长期从事肿瘤转移机制和中医药防治的临床和基础研究。近年来团队共获得国家自然科学基金重点项目2项、面上和青年基金21项、部市级重点重大等项目20余项,培养了一批优秀青年医学人才,为中西医结合学科建设和人才培养发挥了重要作用。(科技处、附属曙光医院)

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